安捷倫細胞表型分析技術實現高通量藥物篩選突破
內容簡介:
本文重點介紹安捷倫BioTek Cytation細胞成像微孔板檢測系統在藥物篩選中的應用創新。系統分析其自動成像、多模態檢測和高內涵分析能力,探討如何在保持細胞生理狀態的前提下實現高通量、多參數的藥效評估。
正文:
現代藥物篩選需要同時評估化合物的多個作用參數,傳統檢測方法難以滿足要求。安捷倫Cytation系統將自動數字顯微成像與常規微孔板檢測相結合,為高通量藥物篩選提供了全新的解決方案。
該系統采用模塊化設計,配備4物鏡轉盤(2×、4×、10×、20×),支持明場、相差、熒光等多種成像模式。CCD相機分辨率達4.2百萬像素,配合激光自動對焦系統,對焦精度±1μm。在熒光檢測方面,配備6位濾光片輪,支持從UV到NIR的寬光譜檢測,檢測靈敏度達1000個細胞/孔。
在高內涵分析方面,系統采用Gen5軟件的高級圖像分析算法,可同時檢測細胞數量、形態、熒光強度、紋理特征等50多個參數。神經網絡算法可準確識別細胞凋亡、細胞周期阻滯、細胞遷移等表型變化。分析速度達10,000個孔/小時,高通量篩選要求。
應用研究顯示,在抗癌藥物篩選中,系統可同時評估化合物對細胞增殖(EdU染色)、凋亡(Annexin V)、細胞周期(PI染色)和形態學的影響,獲得完整的藥效譜。在神經藥物研究中,通過分析神經元突觸長度和分支數量,可定量評估藥物對神經突生長的促進作用。數據表明,該系統檢測結果與傳統方法的相關系數達0.95,假陽性率<5%。
特別在3D細胞模型篩選中,系統可穿透300μm厚度的球狀體,定量分析藥物滲透性和效果異質性。研究表明,3D模型篩選的臨床相關性比2D模型提高40%,為藥物研發提供了更可靠的預測模型。
關鍵詞: 細胞表型分析、高內涵篩選、自動成像、藥物篩選、3D細胞模型